ضمور الخلايا العصبية الحركية ALS: الأعراض والأسباب والعلاج

التصلب الجانبي الضموري (ALS)، المعروف بمرض لو غيريغ، هو أخطر أمراض الخلايا العصبية الحركية وأكثرها شيوعاً في البالغين، إذ تُدمَّر فيه الخلايا العصبية الحركية العليا (القشرة الدماغية) والخلايا العصبية الحركية السفلى (الحبل الشوكي وجذع الدماغ) بصورة تدريجية لا ترحم. يُؤدي تلف هذين المستويين إلى ثلاثية: الضعف العضلي والضمور التدريجي مع علامات العصبون الحركي العلوي (فرط الانعكاسات والتشنج). يُصيب نحو 2-5 حالات لكل 100,000 سنوياً، وأوسط عمر البدء بين 55 و75 سنة، مع ضعف طفيف في الرجال.

المسار السريري مُرعِب بثبات تدهوره؛ ينتشر الضعف من موضع البدء لبقية عضلات الجسم خلال أشهر، يشمل عضلات التنفس والبلع والكلام. يحافظ المرضى في أغلب الأحيان على وعيهم ووظائفهم المعرفية حتى المراحل المتأخرة، مما يجعل مرافقة الانهيار الجسدي مع تحفظ العقل أكثر المآسي العصبية إيلاماً. يُتوفى في أغلب الأحيان بالفشل التنفسي بعد 2-5 سنوات من التشخيص (10% يعيشون أكثر من 10 سنوات).

في 10% من الحالات يُعثر على طفرة وراثية (عائلية)، وأبرزها جين SOD1 وC9orf72. الـ 90% الباقية متقطعة المنشأ. يُعدّ ريلوزول أول دواء يُبطئ التدهور (بأشهر قليلة)، وتبعه إيداراڤون ومؤخراً tofersen لحاملي طفرة SOD1.

• ضعف عضلي يبدأ في طرف أو في عضلات الكلام/البلع
• تشنجات عضلية وارتعاش (fasciculations) مرئي تحت الجلد
• ضمور عضلي (خاصةً اليدين والذراعين والساقين)
• صعوبة الكلام والبلع في الإصابة البصلية
• ضيق تنفس وانخفاض القدرة على السعال في المراحل المتأخرة
• تشنج وتيبس في المراحل المتقدمة (علامات العصبون العلوي)

• 90% متقطعة غير معروفة السبب مع عوامل خطر جينية وبيئية
• 10% وراثية: طفرات في C9orf72 (الأكثر شيوعاً)، SOD1، FUS، TARDBP
• التعرض للمعادن الثقيلة والمواد الكيماوية والمبيدات يُشتبه به بيئياً
• التدخين يرفع الخطر بنسبة 50%
• الصدمات الرياضية الرأسية المتكررة (دراسة مثيرة للجدل)

يُشخَّص وفق معايير El Escorial المُحدَّثة (أو معايير Gold Coast الأبسط) بجمع علامات العصبون العلوي والسفلي في مناطق عدة (بصلي، عنقي، صدري، قطني). تشمل الفحوصات: EMG لتأكيد علامات العصبون السفلي وانتشارها، MRI الدماغ والنخاع لاستثناء أسباب أخرى، فحوصات الدم والبول والسائل الشوكي، والتحليل الجيني.

لا يوجد علاج شافٍ. الأدوية المُعتمَدة تُبطئ التدهور: ريلوزول (يُطيل البقاء بحوالي 3 أشهر)، إيداراڤون (يُبطئ التراجع الوظيفي)، توفرسن (ASO لمرضى SOD1). الرعاية متعددة التخصصات ركيزة البقاء الكريم: جهاز التنفس غير الغازي (BiPAP) يُطيل البقاء والجودة، التغذية عبر أنبوب PEG، التواصل التعويضي (AAC).

• الفشل التنفسي سبب الوفاة الأكثر شيوعاً
• سوء التغذية والجفاف من صعوبة البلع
• الالتهاب الرئوي التنفسي من سوء البلع
• الاكتئاب والقلق وأزمات الهوية لدى المريض والمقربين

• لا وقاية ثابتة. الإقلاع عن التدخين يُقلص الخطر البيئي القابل للتعديل
• الاستشارة الجينية للعائلات التي تحمل طفرات معروفة
• المشاركة في التجارب السريرية تُسرّع بلوغ علاجات جديدة